病因
病因：本病原发病因尚无定论。多数学者认为是常染色体隐性遗传性疾病。曾有一家9个同胞中5个患病和一家连续二代4例患病的报告。可能的原因有：
1.氯化钠丢失性肾小管缺陷 近端肾小管缺陷、远端肾小管缺陷、远端和近端肾小管缺陷、髓襻升支粗段缺陷、为膜缺陷的一部分等。
2.失钾性肾小管缺陷。
3.肾前列腺素产生过多。
4.血管壁对血管紧张素Ⅱ反应低下。
5.原发性肾小球旁器增生。
6.原发性利钠心房肽增高。
发病机制
发病机制：有多种假说，目前还没有一种理论能圆满解释本病的发病机制。
1.肾小管氯离子与钠钾离子的转运障碍 大多数学者认为本病系由肾小管重吸收Cl-和Na 离子障碍所致。出现重吸收功能缺陷的部位有：
(1)近端肾小管：多无NH4 和HCO3 重吸收障碍。
(2)远端和近端肾小管均出现功能障碍：Na
、Cl
-丢失增多，Na
呈负平衡，造成血容量减少，使肾素、血管紧张素和醛固酮分泌增加，同时远端小管K
-Na
交换增加，排K
增加而导致
低钾血症。
(3)髓襻升支粗段Na
-2Cl
-、K
共同转运功能缺陷：Cl
-在此段是主动重吸收，Na
随之被动重吸收。Cl
-的主动重吸收对尿浓缩机制起重要作用。而此段Cl
-、Na
重吸收减少，使K
重吸收也减少(正常时滤液中K
30%～40%在此段重吸收)，致低血钾。
低钾血症刺激了前列腺素E
2的生成，并使血肾素和血管紧张素Ⅱ升高，因前列腺素E
2升高后，血管对血管紧张素Ⅱ不敏感，因而血压正常。有报道本症患者存在肾脏稀释功能受损，支持这一假说。
现代分子生物学技术也揭示Bartter综合征是一常染色体隐性遗传病，由肾小管上皮细胞上的离子转运蛋白基因突变所引起。目前已发现婴儿型Batter综合征存在NKCI2基因突变，该基因位于15q12～21，有16个外显子，编码1099个氨基酸，为Na -K -2C1-通道，已发现20多种突变。经典型Bartter综合征系由CICNKB基因突变所致，该基因位于1q38，编码含687个氨基酸的细胞基底侧的Cl-通道，现已发现约20种突变类型。成人型Bartter综合征又称Bartter-Gietlman综合征，系由噻嗪敏感的Na -K 通道基因(SCI12A3)突变所致，该基因定位于16q913，编码1021个氨基酸，已发现多达40种突变。此外还有一些病人中发现钾通道基因(ROWK)突变。因此Batter综合征可以认定为由上述几种离子通道基因突变引起的临床综合征。
2.血管对血管紧张素反应低下 Bartter最初认为，血管壁对血管紧张素Ⅱ反应低下为本病原因。由此产生血管张力减低，肾脏灌注减少，刺激肾小球旁器代偿性增生肥大，使肾素、血管紧张素和醛固酮分泌增多，排K 增多，产生低血钾。由于血管对血管紧张素Ⅱ反应低下，故血压正常，但不能解释患者为何无钠潴留和血容量增多。
3.肾脏前列腺素产生过多 1981年Dunn提出肾脏生成前列腺素过多可能是本病的原因，前列腺素通过直接作用或通过促进尿钠排出，使肾素分泌增加，因而促进血管紧张素Ⅱ生成，醛固酮释放和排K
，前列腺素对醛固酮合成直接有作用，还可使血管张力减低，改变血管对血管活性物质包括血管紧张素Ⅱ的反应。虽然前列腺素使尿Na
排出增多可能是由于非特异性血流动力学作用(类似于其他血管扩张药)，但前列腺素E
2可使免集合管Na
重吸收以及肾髓升支粗段对C1
-重吸收减少，因此引起排K
增多和
低钾血症。但一些学者认为这并不是本病原发性发病机理，因为在部分本病患者中未见前列腺素产生和排出增多，而且大多数患者应用前列腺素合成抑制剂时仅能部分改善症状，应用非甾体类抗炎药时即使尿前列腺素E
2排出完全正常，失Cl和尿浓缩功能障碍也无逆转，因而前列腺素增多更可能是继发的，血管紧张素Ⅱ、肾素和加压药都可能刺激磷脂酶A使肾脏生成前列腺素增加，低血钾也可使肾脏合成的前列腺素E
2增加，当限水后可转为正常，这提示本病时前列腺素排出增多是由于多尿所致。由于应用吲哚美辛有时能使本症异常表现全部恢复正常，因此，部分病人可能确定存在原发性前列腺素生成过多，在本病的发生发展发病机制中起重要作用。
临床表现
临床表现：本病临床表现复杂多样，以低血钾症状为主。胎儿期Bartter综合征表现为间歇性发作的多尿，致孕22～24周出现
羊水过多，需反复抽羊水，以阻止
早产。
儿童型最常见症状为生长延缓(51%)，其次为肌乏力(41%)，还有消瘦(3l%)、多尿(28%)、抽搐(26%)、烦渴(26%)等。
成人型最常见症状为肌乏力(40%)，其次为疲劳(21%)、抽搐(26%)，较少见症状有轻瘫、感觉异常、
遗尿、夜间多尿、
便秘、恶心、呕吐，甚至
肠梗阻，嗜盐、醋或酸味腌菜，直立性
低血压、身材矮小、智力障碍、痛风，高钙尿症，肾钙化，进行性肾功能衰竭，
佝偻病，镁缺乏，红细胞增多症等。
值得注意的是，部分病人(10%小儿，成人37%)无症状，因其他原因就诊时被诊断。曾报告2例本病患者有特殊面容，头大、前额突出、脸呈三角形、耳郭突出、大眼睛、口角下垂。
鉴别诊断
鉴别诊断：
1.原发性醛固酮增多症 可出现低血钾和高醛固酮血症，但有高血压和低肾素血症，对血管紧张素反应敏感。
2.假性醛固酮增多症(IAddle综合征) 也呈低血钾性
代谢性碱中毒，但有高血压、低肾素血症和低醛酮血症。
3.假性Bartter综合征 由于滥用利尿剂、泻剂或长期
腹泻引起，丢失钾和氯化物，出现
低钾血症，高肾素血症和高醛固酮血症，但停用上述药物，症状好转。
治疗
治疗：
1.补钾 长期大剂量口服
氯化钾以纠正低血钾，剂量＞10mmol/(kg·d)，年长儿有时高达500mmol/d，但大剂量可致胃部不适和腹泻，难以耐受。
2.保钾利尿剂 可采用螺内酯(安体舒通)10～15mg/(kg·d)或氨苯蝶啶10mg/(kg·d)。
3.前列腺素合成酶抑制剂 如吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬、阿司匹林，可改善临床症状，纠正高肾素血症和高醛固酮血症。吲哚美辛(消炎痛)最为有效，剂量2～5mg/(kg·d)，为避免水、钠潴留，宜小剂量开始。对吲哚美辛(消炎痛)耐药的病例，可应用布洛芬(异丁苯丙酸)代替。Dillan报告的10例患者中，6例用吲哚美辛(消炎痛)治疗6～24月，均显著改善病情，生长加速，但1例大剂量应用后发生十二指肠溃疡。
4.血管紧张素Ⅱ转移酶抑制剂 如卡托普利(巯甲丙脯酸)，有一定疗效，剂量为0.5～1mg/(kg·d)，分3次口服。
5.普萘洛尔(心得安) β-肾上腺能阻滞药可以降低肾素的活性，但有效性尚未肯定。
6.氯化镁 用于纠正低镁血症。
目前认为，以上药物联合应用，如补钾和保钾利尿及小剂量吲哚美辛(消炎痛)合用，较单独应用一种药物疗效更佳。
